Il colesterolo LDL, noto come “colesterolo cattivo”, è identificato come uno dei principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Recentemente, uno studio pubblicato su Nature dai ricercatori dei National Institutes of Health (NIH) ha fatto luce sui meccanismi che causano l’accumulo di LDL e la formazione di placche aterosclerotiche. La ricerca ha esaminato l’interazione tra colesterolo LDL e il recettore LDLR, essenziale per il suo smaltimento. Grazie alla criomicroscopia elettronica, i ricercatori sono riusciti per la prima volta a visualizzare con precisione questa interazione.
Alan Remaley, uno degli autori dello studio, ha sottolineato l’importanza di comprendere il funzionamento del colesterolo LDL, poiché le malattie cardiovascolari causano un decesso ogni 33 secondi. L’uso di un sistema avanzato di intelligenza artificiale (AI), sviluppato dai vincitori del Premio Nobel per la Chimica 2024, ha permesso di prevedere strutture proteiche e simulare effetti di mutazioni genetiche sul metabolismo del colesterolo LDL.
Lo studio ha messo in evidenza che molte mutazioni genetiche legate all’ipercolesterolemia familiare, una condizione ereditaria che provoca alti livelli di LDL, influenzano aree specifiche della molecola LDL, che sono cruciali per l’interazione con il recettore LDLR. Normalmente, il recettore LDLR lega LDL e avvia la sua rimozione nel fegato, ma alcune mutazioni bloccano questo processo, causando accumulo di colesterolo e formazione di placche nelle arterie, aumentando il rischio di infarti e ictus.
Le simulazioni condotte con l’AI hanno permesso ai ricercatori di comprendere meglio le mutazioni genetiche e il loro impatto sul funzionamento del recettore LDLR. Questo apre a nuove opportunità per lo sviluppo di terapie personalizzate. Attualmente, le statine e gli inibitori di PCSK9 sono comuni per ridurre i livelli di LDL, ma non sempre funzionano per pazienti con mutazioni genetiche. Le nuove scoperte potrebbero portare a terapie in grado di correggere difetti genetici o ripristinare il funzionamento del recettore LDLR.
La criomicroscopia elettronica ha permesso di osservare le proteine a livello atomico, mentre l’integrazione dell’intelligenza artificiale ha migliorato notevolmente le analisi e la simulazione delle mutazioni genetiche. Ridurre il colesterolo LDL è essenziale per prevenire le malattie cardiovascolari, e le scoperte recenti promettono trattamenti più efficaci e personalizzati per i pazienti.
