La distinzione tra microglia scura e chiara sembra essere legata alla progressione della malattia di Alzheimer, come suggerito da uno studio pubblicato sulla rivista Neuron. La ricerca, condotta dagli scienziati dell’Advanced Science Research Center e guidata da Pinar Ayata, ha rivelato un meccanismo cellulare cruciale che guida lo sviluppo della malattia. La microglia è considerata la prima risposta del cervello ed è composta dalle principali cellule immunitarie del sistema nervoso centrale. Alcuni tipi di microglia proteggono la salute del cervello, mentre altri possono contribuire alla neurodegenerazione.
Comprendere le differenze funzionali tra le popolazioni di microglia è essenziale per identificare i meccanismi che influenzano la progressione dell’Alzheimer. Ayata sottolinea l’importanza di individuare le microglia dannose per comprenderne l’eterogeneità e trovare un target terapeutico. Gli scienziati hanno identificato un nuovo fenotipo neurodegenerativo della microglia associato a un percorso di segnalazione legato allo stress.
La ricerca ha dimostrato che l’attivazione della risposta integrata allo stress (Isr) induce le microglia a produrre e rilasciare lipidi tossici, che danneggiano sia i neuroni sia le cellule progenitrici degli oligodendrociti, essenziali per la funzione cerebrale. Interrompere la risposta o il percorso di sintesi lipidica ha portato a un’inversione dei sintomi nei modelli preclinici.
I ricercatori hanno utilizzato la microscopia elettronica per identificare un accumulo di “microglia scura” nei tessuti cerebrali post-mortem di pazienti con Alzheimer. Queste cellule erano presenti a livelli doppi rispetto a quelli riscontrati in individui sani. Il percorso Isr stimola inoltre la sintesi e il rilascio di lipidi nocivi, contribuendo alla perdita di sinapsi, un caratteristico segno distintivo della malattia.
Utilizzando un modello murino, gli studiosi hanno osservato che inibire l’Isr offre una protezione contro la perdita di sinapsi e l’accumulo di proteine neurodegenerative. Questi risultati evidenziano un legame significativo tra stress cellulare e neurotossicità della microglia nella malattia di Alzheimer. Gli esperti sostengono che indirizzare questo percorso potrebbe aprire nuove opportunità terapeutiche per rallentare, prevenire o addirittura invertire la progressione della malattia, offrendo nuove speranze ai pazienti e alle loro famiglie.
